【藥品名稱】
通用名稱： 水痘減毒活疫苗
英文名稱： Varicella Vaccine，Live

漢語拼音： Shuidou Jiandu Huoyimiao

國藥準字S20160005

　　上海榮盛/榮盛生物/榮盛公司的水痘減毒活疫苗，采用國家批準的人二倍體細胞/MRC-5株和水痘-帶狀皰疹病毒減毒株/Oka株以及擁有自主知識產權（水痘減毒活疫苗中國發明專利授權專利號：ZL200710045653.1，、制取水痘病毒原液的方法及其應用，中國發明專利授權專利號：ZL201810420935.3。）的制備技術和無明膠配方的病毒穩定劑生產和凍干制成，嚴格的生產、檢驗控制，完善的質量保證體系，確保了本公司產品的安全性、有效性和質量可控性，臨床應用結果顯示，副反應始終保持在全國平均水平以下，免疫效果良好，是預防水痘有效的選擇之一。該產品的優特點主要體現在以下幾個方面：

　　1、先進的細胞工廠生產工藝

公司自2021年起，水痘減毒活疫苗的生產工藝從ROUX瓶工藝升級為自主研發的細胞工廠工藝，該工藝變更除了使產能得以大幅提升外，細胞工廠工藝中細胞傳代過程更穩定易控，批間一致性好，質量可控性強。

2、不添加明膠等輔料

公司通過自身多年的技術積累，在減毒水痘活疫苗生產過程中，避免使用明膠及人血白蛋白，減少外源性物質的引入，保證了產品的安全性。

3、熱穩定性等產品性能優于藥典標準

公司的水痘減毒活疫苗的藥品注冊標準，在符合《中國藥典（2020版）》的基礎上，規定熱穩定性滴度下降應不高于0.8 Lg，產品指標優于藥典中規定的熱穩定性滴度下降應不高于1.0 Lg，進一步提高了產品的可靠性。

4、較低的不良反應發生率

根據中國疾病預防控制中心免疫規劃中心發布的數據，水痘減毒活疫苗2019年和2020年全國AEFI分別是每10萬劑35.49、26.31；得益于公司不添加人血白蛋白和明膠的生產工藝，公司水痘疫苗2019年、2020年AEFI發生率均低于同行業平均數據；隨著公司的生產工藝不斷完善及產品生產規模不斷提升，水痘疫苗的質量穩定性得以提高，產品的不良反應發生率2021年進一步降低。

項目	AEFI （/10萬劑）		一般反應報告發生率（/10萬劑）		異常反應報告發生率（/10萬劑）
	全國平均	榮盛生物	全國平均	榮盛生物	全國平均	榮盛生物
2021年度	-	9.58	-	8.87	-	0.36
2020年度	26.31	13.19	23.74	11.74	2.00	0.72
2019年度	35.49	30.35	31.43	25.84	2.99	3.51

【成分和性狀】
本品系用水痘-帶狀皰疹病毒減毒株（Oka株）接種人二倍體細胞（MRC-5），經培養、收獲病毒液，加適宜穩定劑凍干制成。為白色疏松體，復溶后為澄明液體。
有效成分：水痘-帶狀皰疹病毒。
輔料：氯化鈉、氯化鉀、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鈉、蔗糖、谷氨酸鈉。

疫苗稀釋劑：滅菌注射用水。

【接種對象】
12月齡~12歲（13周歲生日前）的健康水痘易感者。
【作用與用途】
接種本品后，可刺激機體產生抗水痘-帶狀皰疹病毒的免疫力。用于預防水痘。

【規格】
復溶后每瓶0.5ml。每次1人用劑量為0.5ml，含水痘-帶狀皰疹活病毒應不低于3.3LgPFU。

【免疫程序和劑量】
（1） 12月齡～12歲（13周歲生日前）兒童基礎免疫接種1劑。
（2） 按標示量加入所附滅菌注射用水0.5ml，待疫苗溶解并搖勻后立即使用。
（3） 于上臂外側三角肌下緣附著處皮下注射0.5ml。
依據國內外流行病學資料和臨床研究文獻，本品可基于當地疫情監測需要，對12歲以下人群必要時進行1劑加強免疫。

【不良反應】
（1）本品臨床試驗
本品在中國境內開展的1項Ⅲ期臨床試驗，共入組12月齡~12歲受試者894名，其中597名接種1劑本品，297名接種1劑陽性對照疫苗，系統的安全性觀察期為接種后0~30天，對大部分受試者的長期安全性觀察自全程接種后31天至接種后6個月。
針對本品臨床試驗報告的不良反應發生率，按照國際醫學科學組織委員會（CIOMS）推薦的不良反應發生率的分類：十分常見（≥10%），常見（1%~10%，含1%），偶見（0.1%~1%，含0.1%），罕見（0.01%~0.1%，含0.01%），十分罕見（<0.01%），進行如下描述：
全身不良反應
十分常見：發熱。
常見：腹瀉、乏力/嗜睡。
偶見：變態反應、腹痛、惡心/嘔吐、厭食、頭痛、哭鬧。
局部不良反應
常見：接種部位發紅、疼痛。
偶見：接種部位瘙癢、腫脹、硬結和皮疹。
嚴重不良反應
臨床試驗中未見與本品相關的嚴重不良反應。
（2）同類產品境內外上市后研究和監測
除上述不良反應外，參考境內外同類產品上市后研究獲得的安全性數據匯總如下：
局部不良反應：接種部位發熱、皮損。
全身不良反應：水痘樣紅斑、疼痛、抑郁、病毒感染、細菌感染、真菌感染、超敏反應、過敏反應（包括過敏性休克）及血管神經性水腫、面部浮腫和外周水腫。
境內外同類產品上市后監測獲得的額外安全性數據（這些數據是由不確定規模的人群自發報告產生，難以準確估計癥狀的發生率或有效評估癥狀發生與疫苗使用的相關性）匯總如下：
胃腸道：消化不良。
血液及淋巴系統：淋巴結病、血小板減少、再生障礙性貧血。
感染和侵襲性疾�。翰《拘阅X炎、帶狀皰疹和水痘（疫苗接種后的報告，由野生型水痘病毒感染引起的反應）。
神經/精神系統：頭暈、牙痛、神經過敏、嗜睡、易怒、抽搐、腦卒中、小腦共濟失調、腦膜炎、急性散播性腦脊髓炎、橫斷性脊髓炎、格列巴利綜合征、Bell，s麻痹、熱性驚厥、右面神經麻痹。
呼吸系統：上呼吸道疾病、咳嗽、咽炎、鼻炎、哮喘、鼻竇炎、肺炎、呼吸紊亂、呼吸困難、喉頭水腫。
免疫系統：過敏性紫癜、局部過敏壞死反應。
皮膚：濕疹、血小板減少性紫癜、汗腺疾病、皮膚干燥癥、蕁麻疹、不明原因的Stevens-Johnson綜合癥和多形性紅斑、麻疹猩紅熱樣皮疹、斑丘疹、無菌性膿腫。

【禁忌】
（1） 已知對本品所含任何成分，包括輔料以及紅霉素過敏者。
（2） 患急性疾病、嚴重慢性疾病、慢性疾病的急性發作期和發熱者。
（3） 免疫缺陷、免疫功能低下或正在接受免疫抑制治療者。
（4） 有先天性免疫疾病史或密切接觸的家庭成員中有先天性免疫疾病史者。
（5） 患腦病、未控制的癲癇和其他進行性神經系統疾病者。

【注意事項】
（1） 應隨時準備腎上腺素和其他急救措施，以備注射本品后發生罕見過敏反應急救用。注射本品后應在現場觀察至少30分鐘。
（2） 家族和個人有驚厥史者、患慢性疾病者、有癲癇史者、過敏體質者，應在醫師指導下慎用本品。
（3） 同類疫苗在接種過程中出現過心因性反應者，接種本品時需特別關注。
（4） 開啟疫苗瓶和接種時，切勿使消毒劑接觸疫苗。
（5） 疫苗瓶有裂紋、標簽不清或失效者、疫苗復溶不完全、疫苗復溶后出現渾濁等外觀異常者，均不得使用。
（6） 本品嚴禁凍結。
（7） 疫苗瓶開啟后應立即使用，如需放置，應置于2~8℃，并于30分鐘內用完，剩余均應廢棄。
（8） 注射免疫球蛋白者應至少間隔3個月以上接種本品，以免影響免疫效果。
（9） 使用其它減毒活疫苗與接種本品間隔至少一個月。
（10） 本品為減毒活疫苗，不推薦在水痘流行期間使用。突發公共衛生事件應急情況下請依照省級及以上衛生主管部門要求執行。
（11） 本品用于皮下注射，不應皮內注射，嚴禁用于靜脈注射。
（12） 嚴禁將本品與其它藥品混于同一注射器中進行注射。
（13） 雖然疫苗病毒的傳播僅在極罕見的情況下發生，但所有可能感染水痘的人，特別是接種后2~3周內出現皮膚反應者，應避免與妊娠婦女以及易患嚴重水痘的白血病患者和接受免疫抑制治療者接觸，尤其是避免接觸處于妊娠期頭3個月的婦女。
（14） 在接種本品后6周內避免使用水楊酸鹽類藥物。

【藥物相互作用】
尚不明確。如正在或近期曾使用過任何其它疫苗或藥物，為避免可能的藥物間相互作用，接種本品前建議咨詢專業醫師。

【臨床試驗】
本品境內Ⅲ期關鍵性注冊臨床試驗采用隨機、雙盲、安慰劑對照研究設計；以1:8為血清抗體陽性界值，抗體陽轉率定義為免前抗體陰性易感者免后抗體≥1:8，免前抗體陽性非易感者免后抗體4倍及以上增長。597名12月齡~12歲健康兒童受試者接種1劑次本品后，評價血清抗體陽轉率、抗體幾何平均滴度（GMT）和抗體GMT增長倍數（GMI）。PPS集分析結果顯示，接種本品后受試者抗體陽轉率為94.19（91.97-95.94），抗體GMT為74.13（66.39-82.77），具體結果如下表所示。

表1.本品免前和免后30天血清抗體水平分析（PPS集）

在以上臨床試驗中獲得的安全性數據請參見【不良反應】項。